Оглавление
Предисловие 13
Список сокращений 15
Глава 1. История вопроса 20
Эволюция представлений о свертывании крови 20
Эволюция свертывающей системы 25
Тромбозы: история вопроса 30
Глава 2. Физиология системы гемостаза 42
Введение 42
Коагуляционный каскад 47
Протеины свертывающей системы крови 56
Прокоагуляционные протеины — факторы контакта и фактор XI 60
Прокоагулянтные витамин К-зависимые протеины 65
Тканевый фактор (тканевый тромбопластин) 74
Фактор VIII (коагуляционный фактор VIII — фактор VIII:C; антигемофильный фактор) 75
Фактор V 77
Фактор фон Виллебранда 78
Тромбин (фактор На) 79
Антикоагулянтные протеины 82
Антикоагулянтный путь протеина С 82
Антикоагулянтные протеины — ингибиторы протеиназ 90
Эндотелий 100
Эндотелиальный барьер и его морфология 100
Функции эндотелия в системе гемостаза 101
Эндотелиальный контроль функции сосудистой стенки 104
Эндотелий и система комплемента 114
Гемостатические свойства поврежденного эндотелия 116
Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием 118
Механизмы формирования фибрина и его функции 129
Фибринолитическая система 144
Тромбоциты 153
Глава 3. Патогенез тромботических осложнений у пациентов с генетическими формами тромбофилии 172
Введение 172
Генетические тромбофилии. ответственные за нарушения в антикоагулянтном звене гемостаза 176
Резистентность к активированному протеину С и мутация FV Leiden 176
Наследственный дефицит протеина С 191
Наследственный дефицит протеина S 202
Наследственный дефицит антитромбина 111 209
Наследственный дефицит кофактора гепарина II 216
Дефекты тромбомодулина 218
Ингибитор внешнего пути свертывания 221
Дефицит протеина 222
Дефекты системы фибринолиза 223
Дефицит плазминогена 225
Дефекты тканевого активатора плазминогена 227
Связь полиморфизма гена PAI-1 с гинекологической и акушерской патологией 232
Дефицит фактора XII 236
Дисфибриногенемии 239
Гиперфибриногенемия 241
Гликопротеин, богатый гистидином 244
Мутации фактора XIII 245
Повышение уровня TAFI 247
Генетически обусловленные дефекты коагуляционного звена гемостаза 247
Мутация протромбина G20210A 247
Повышение уровня фактора VIII 251
Повышение уровня фактора VII 252
Повышение уровня фактора IX 253
Генетически обусловленные дефекты тромбоцитарного звена гемостаза 255
Синдром липких тромбоцитов 255
Полиморфизм генов тромбоцитарных гликопротеинов (рецепторов) как фактор риска тромбозов 256
Гипергомоцистеинемия 264
Глава 4. Антифосфолипидный синдром 283
Понятие и история вопроса 283
Диагностические критерии антифосфолипидного синдрома 284
Классификации антифосфолипидного синдрома 287
Клинические проявления антифосфолипидного синдрома 293
Неврологические проявления 295
Сердечно-сосудистые проявления 298
Легочные проявления 302
Кожные проявления 304
Поражение почек 306
Офтальмологические проявления 308
Проявления антифосфолипидного синдрома со стороны печени
Акушерские проявления 309
Патогенез антифосфолипидного синдрома 311
Патогенез тромбоэмболических осложнений при антифосфолипидном синдроме 311
Патогенез акушерских осложнений при антифосфолипидном синдроме 344
Диагностика антифосфолипидного синдрома 348
Принципы терапии антифосфолипидного синдрома 355
Терапия венозных тромбоэмболических осложнений 356
Терапия артериальных тромбозов 360
Тактика при рецидивирующих тромбозах у пациентов с антифосфолипидным синдромом 362
Профилактика и лечение акушерских осложнений у пациенток с антифосфолипидным синдромом 365
Выбор препарата для профилактики осложнений беременности 366
Принципы профилактики акушерских осложнений 377
Тактика ведения пациенток с антифосфолипидным синдромом при планировании ЭКО 379
Терапевтическая тактика при бессимптомной циркуляции АФА 380
Терапия при патологии клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме 381
Терапевтическая тактика пациентов с антифосфолипидным синдромом и легочной гипертензией 383
Терапия при тромбоцитопении у пациентов с антифосфолипидным синдромом 385
Течение и прогноз антифосфолипидного синдрома 386
Глава 5. Диагностика тромбофилических состояний|397
Введение 397
Молекулярные маркеры в диагностике тромбофилических состояний и Д ВС –синдрома398
Диагностика Д ВС-синдрома (коагулопатии потребления)|408
Исследование тромбоцитарного звена системы гемостаза 420
Основные методы исследования функции тромбоцитов 421
Применение агрегометрия для контроля противотромботической терапии 428
Дифференциальная диагностика наследственных и приобретенных дефектов тромбоцитов 431
Тромбоэластография крови, плазмы и проба переноса по Raby 432
Исследование естественных антикоагулянтов 440
Оценка фибринолитической системы 444
Выявление генетически обусловленных форм тромбофилии 445
Глава 6. Эпидемиология тромбоэмболических осложнений 452
Введение 452
Заболеваемость 453
Смертность 454
Факторы риска тромбоэмболических осложнений 456
Приобретенные факторы риска тромбоэмболических осложнений 458
Врожденные факторы риска ВТЭ 471
Эпидемиология тромбоэмболических образований во время беременности 479
Факторы риска ВТЭ во время беременности 480
Приобретенные факторы риска ВТЭ во время беременности 483
Роль генетических и приобретенных тромбофилии в патогенезе ВТЭ
при беременности 486
Глава 7. Клиника и диагностика тромбоэмболических осложнений во время беременности 497
Клиническая картина тромбоэмболических осложнений при беременности 497
Клиническая картина при тромбозе глубоких вен 498
Клинические проявления тромбоэмболии легочной артерии 501
Классификация тромбоэмболии легочной артерии 507
Диагностика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии во время беременности 509
Диагностика тромбоза глубоких вен 512
Диагностика тромбоэмболии легочной артерии 517
Глава 8. Антагонисты витамина К (непрямые антикоагулянты) 531
История открытия антагонистов витамина К 531
Структура и механизм действия антагонистов витамина К 536
Витамин К-зависимые гемостатические механизмы 542
Эффекты витамина К и его антагонистов на метаболизм костной ткани 544
Фармакокинетика и фармакодинамика варфарина 545
Общая характеристика антагонистов витамина К 545
Фармакоки нетика варфарина 546
Фармакодинамика варфарина 548
Метаболизм витамина К 549
Мониторинг терапии непрямыми антикоагулянтами 551
Проблемы клинического применения варфарина 551
Влияние генетических факторов на эффекты непрямых антикоагулянтов 553
Лекарственные взаимодействия 554
Влияние пищевых продуктов на эффекты непрямых антикоагулянтов 557
Показания к применению непрямых антикоагулянтов 569
Оптимальный уровень антикоагуляции 569
Подбор дозы варфарина 570
Определение длительности терапии непрямыми антикоагулянтами572
Противопоказания к применению непрямых антикоагулянтов 574
Тактика по ведению пациентов с чрезмерно высокими значениями MHO и с геморрагическими осложнениями 575
Тактика ведения пациентов, принимающих оральные антикоагулянты, при необходимости проведения инвазивных процедур 577
Возможности применения непрямых антикоагулянтов в акушерской практике 578
Осложнения терапии непрямыми антикоагулянтами 584
Глава 9. Нефракционированнный гепарин и низкомолекулярные гепарины 589
История вопроса. Открытие гепарина 589
Нефракционированный гепарин 591
Химическая структура 591
Механизм антнкоагулянтного действия 592
Фармакокинетика 594
Лекарственные взаимодействия 596
Клиническое применение гепарина 597
Мониторинг при терапии гепарином 600
Резистентность к гепарину 600
Осложнения гепаринотерапии 601
Тактика при кровотечениях, связанных с применением гепарина 603
Противопоказания и предостережения 604
Низкомолекулярный гепарин 605
Общая характеристика группы препаратов 605
Химическая структура 606
Фармакокинетика 607
Механизм действия низкомолекулярного гепарина 608
Основные преимущества низкомолекулярного гепарина перед нефракционированным612
Контроль терапии низкомолекулярным гепарином 613
Клиническое применение низкомолекулярного гепарина 613
Низкомолекулярный гепарин в онкогинекологической практике 615
Вопрос о безопасности применения низкомолекулярного гепарина
во время беременности 620
Применение низкомолекулярного гепарина во время беременности 624
Тактика при возникновении геморрагических осложнений
при применении низкомолекулярного гепарина 626
Заключение 627
Глава 10. Ингибиторы функции тромбоцитов 630
История открытия 630
Классификация антитромбоцитарных препаратов 631
Аспирин 632
Нестероидные противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы ЦОГ-27644
Ингибиторы тромбоксансинтетазы 645
Ингибиторы фосфодиэстеразы 645
Производные тиенопиридина 647
Антагонисты рецептора ИЬ/Ша 649
Ингибитор взаимодействия GPIb/V/IX — фактор фон Виллебранда 653
Другие антитромбоцитарные препараты 655
Глава 11. Тромболитические препараты (фибринолитики) 659
Введение 659
Структура, функция и фармакология тромболитиков 661
Клинические аспекты применения тромболитиков 667
Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда 674
Цереброваскулярные тромбозы и тромболитическая терапия 675
Тромболитическая терапия при венозных тромбоэмболических осложнениях 676
Тромболитическая терапия при беременности 678
Тромболитическая терапия при других заболеваниях 679
Комбинированная терапия 679
Осложнения тромболитической терапии 680
Глава 12. Новые антикоагулянты 686
Введение 686
Ингибиторы инициации коагуляции 687
Рекомбинантный ингибитор тканевого фактора 688
Рекомбинантный антикоагулянтный пептид нематод 688
Фактор Vila с блокированной активной областью 688
Ингибиторы коагуляционного каскада 689
Ингибитор фактора 1Ха 689
Непрямой ингибитор фактора Ха: фон да лари ну кс 689
Непрямой ингибитор фактора Ха: идрапаринукс 692
Прямые ингибиторы фактора Ха. 692
Модуляторы пути протеина С 693
Активированный протеин С 693
ПротеинС 693
Растворимый тромбомодулин 693
Препараты рекомбинантного антитромбина III 694
Прямые ингибиторы тромбина (ингибиторы образования фибрина) 695
Парентеральные ингибиторы тромбина (лепирудин, бивалирудин, аргатробан) 696
Пероральные ингибиторы тромбина ( ксимелагатран, мелагатран, дебигатрана этексилат)703
Модуляторы эндогенной фибринолитической активности 705
Ингибиторы PAI-1 705
Ингибиторы TAFI 705
Ингибиторы фактора XHIa 706
Глава 13. Геморрагические осложнения антикоагулянтной терапии 709
Непрямые антикоагулянты 710
Нефракционированный и низкомолекулярный гепарины 713
Глава 14. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения 717
Введение 717
История открытия 718
Современные представления о гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Определение и эпидемиология 723
Молекулярные аспекты патогенеза 733
Методы лабораторной диагностики 738
Принципы терапии гепарин-инду цирован ной тромбоцитопении типа II 742
Рекомендации по терапии гепарии-индуцированной тромбоцитопении 748
Рекомендации по профилактике гепарин-индуцироваииой тромбоцитопении 750
Глава 15. Контроль противотромботической терапии 752
Мониторинг при терапии нефракционированным гепарином. 752
Контроль терапии низкомолекулярным гепарином 755
Мониторинг терапии непрямыми антикоагулянтами 757
Проблемы измерения антикоагулянтного эффекта 759
Влияние непрямых антикоагулянтов на молекулярные маркеры тромбоза и факторы свертывания 761
Роль D-димера для контроля длительности антикоагулянтной терапии 766
Мониторинг при применении непрямых ингибиторов тромбина 767
Мониторинг тромболитической терапии 767
Контроль антитромбоцитарной терапии 768
Глава 16. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений в акушерстве, гинекологии и онкогинекологии 770
Введение 770
Терапия тромбоэмболических осложнений 772
Терапия венозного тромбоэмболизма в острой фазе заболевания 772
Терапия тромбоэмболических осложнений во время беременности 781
Длительная антикоагулянтная терапия венозного тромбоэмболизма (вторичная профилактика) 782
Профилактика тромбоэмболических осложнений 788
Для чего нужна профилактика венозного тромбоэмболизма? 788
Методы профилактики венозного тромбоэмболизма 790
Механические методы профилактики венозного тромбоэмболизма 790
Профилактика венозного тромбоэмболизма в обшей хирургии 791
Профилактика венозного тромбоэмболизма в оперативной гинекологии и онкогинекологии 794
Применение антикоагулянтов при спинномозговой анестезии 796
Профилактика венозного тромбоэмболизма в терапевтическом стационаре 798
Профилактика венозного тромбоэмболизма в онкологии 799
Профилактика тромбоэмболических осложнений во время беременности 800
Рекомендации по профилактике венозного тромбоэмболизма при операции кесарева сечения, в период родов и в послеродовом периоде 805
Глава 17. Артериальные тромбозы в акушерской практике 814
Патогенез артериальных тромбозов. 814
Взаимосвязь процессов воспаления и коагуляции 819
Новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний 823
Этиология артериальных тромбозов, связанных с беременностью 828
Инфаркт миокарда и беременность 831
Инсульт и беременность 834
Антитромботическая профилактика при фибрилляции предсердий 838
Принципы терапии гепарин-инду цирован ной тромбоцитопении типа II 742
Рекомендации по терапии гепарии-индуцированной тромбоцитопении 748
Рекомендации по профилактике гепарин-индуцироваииой тромбоцитопении750
Глава 15. Контроль противотромботической терапии 752
Мониторинг при терапии нефракционированным гепарином 752
Контроль терапии низкомолекулярным гепарином 755
Мониторинг терапии непрямыми антикоагулянтами 757
Проблемы измерения антикоагулянтного эффекта 759
Влияние непрямых антикоагулянтов на молекулярные маркеры тромбоза
и факторы свертывания 761
Роль D-димера для контроля длительности антикоагулянтной терапии 766
Мониторинг при применении непрямых ингибиторов тромбина 767
Мониторинг тромболитической терапии 767
Контроль антитромбоцитарной терапии 768
Глава 16. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений в акушерстве, гинекологии и онкогинекологии 770
Введение 770
Терапия тромбоэмболических осложнений 772
Терапия венозного тромбоэмболизма в острой фазе заболевания 772
Терапия тромбоэмболических осложнений во время беременности 781
Длительная антикоагулянтная терапия венозного тромбоэмболизма (вторичная профилактика) 782
Профилактика тромбоэмболических осложнений 788
Для чего нужна профилактика венозного тромбоэмболизма? 788
Методы профилактики венозного тромбоэмболизма 790
Механические методы профилактики венозного тромбоэмболизма 790
Профилактика венозного тромбоэмболизма в обшей хирургии 791
Профилактика венозного тромбоэмболизма в оперативной гинекологии и онкогинекологии 794
Применение антикоагулянтов при спинномозговой анестезии 796
Профилактика венозного тромбоэмболизма в терапевтическом стационаре 798
Профилактика венозного тромбоэмболизма в онкологии 799
Профилактика тромбоэмболических осложнений во время беременности 800
Рекомендации по профилактике венозного тромбоэмболизма при операции кесарева сечения, в период родов и в послеродовом периоде 805
Глава 17. Артериальные тромбозы в акушерской практике 814
Патогенез артериальных тромбозов. 814
Взаимосвязь процессов воспаления и коагуляции 819
Новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний 823
Этиология артериальных тромбозов, связанных с беременностью 828
Инфаркт миокарда и беременность 831
Инсульт и беременность 834
Антитромботическая профилактика при фибрилляции предсердий 838
Патогенез артериальных и венозных тромбозов 926
Риск венозных тромбозов при применении оральных контрацептивов 927
Факторы, влияющие на риск венозных тромбозов при применении оральных контрацептивов 928
Риск артериальных тромбозов при применении оральных контрацепти вов 930
Влияние заместительной гормональной терапии на риск венозных тромбозов 932
Влияние заместительной гормональной терапии на риск атеротромботичеёких осложнений 935
Патогенетические основы влияния гормональных препаратов на риск тромботических осложнений 937
Механизм действия эстрогенов 937
Молекулярные основы эффектов эстрогенов 938
Значение метаболизма эстрогенов 939
Влияние женских половых гормонов на тонус сосудов 940
Влияние эстрогенов на процессы пролиферации 942
Влияние гормональных препаратов на липидный спектр 944
Современные представления о причинах тромботических осложнений при применении гормональных препаратов 945
Влияние состава и дозы гормональных препаратов на риск тромботических осложнений 946
Гормональная терапия и синдром системного воспалительного ответа 949
Значение изменения уровня С-реактивного белка при гормональной терапии 954
Синдром системного воспалительного ответа и венозный тромбоз 956
Причины повышения базальной активности процессов системного воспаления и их влияние на риск тромботических осложнений при гормональной терапии 957
Значение полиморфизма эстрогеновых рецепторов в развитии тромботических осложнений при приеме гормональных препаратов 960
Влияние женских половых гормонов на систему гемостаза 962
Осложнения применения оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии у пациентов с антифосфолипидным синдромом 969
Современные представления, касающиеся применения оральных контрацептивов и заместител ьной гормональной терапии 972
Заместительная гормональная терапия сегодня. Надежды, разочарования и перспективы 975
Заключение 979
Глава 22. Катастрофический аитифосфолипидиый синдром 988
История вопроса 988
Критерии классификации 989
Клинические проявления 990
Патогенез 995
Патогенетическое значение антифосфолипидных антител в патогенезе АФС и КАФС1003
Значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе КАФС 1003
Роль процессов апоптоза в патогенезе АФС 1006
Роль цитокинов в патогенезе АФС 1007
Значение инфекции как пускового механизма для развития КАФС. Антигенная мимикрия 1009
Роль системы гемостаза в патогенезе АФС и КАФС 1011
Роль тромбоцитов в патогенезе АФС и КАФС 1012
Дифференциальная диагностика 1015
Принципы терапии 1015
Роль катастрофического антифосфолипидного синдрома в патогенезе акушерских осложнений 1023
Пути профилактики катастрофического антифосфолипидного синдрома 1029
Прогноз 1030
Глава 23. Материнская смертность 1036
Введение 1036
Материнская смертность в мире 1036
Материнская смертность в России 1040
Классификация и причины материнской смертности 1041
Тромбоэмболические осложнения как причина материнской смертности 1044
Сепсис как причина материнской смертности 1045
Материнская смертность при кесаревом сечении 1046
Материнская смертность от осложнений, связанных с анестезией 1046
Новый взгляд на структуру и причины материнской смертности: системные синдромы как причина материнской смертности... 1047
Роль генетических форм тромбофилии и антифосфолипидного синдрома в патогенезе гестоза 1049
Генетические тромбофилии и АФС как причина тромбоэмболических осложнений в акушерстве 1052
Роль синдрома системного воспалительного ответа, Д ВС-синдрома и метаболического синдрома в патогенезе акушерских осложнений 1054
Патогенетическая классификация причин материнской смертности. Заключение 1056